SS-31

Køb SS-31: Et tetrapeptid i mitokondrieforskningens fokus

SS-31, internationalt også kendt som elamipretid, er et tetrapeptid af fire aminosyrer. Sekvensen D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 kombinerer en kationisk grundstruktur med aromatiske sidekæder; den amiderede C-terminal og nettoladningen på +3 præger dets fysikokemiske profil. Netop denne kombination gør molekylet interessant for mitokondrieforskningen, fordi den muliggør en målrettet vekselvirkning med den indre mitokondriemembran.

Cardiolipin som bindingssted på den indre membran

Cardiolipin er et anionisk fosfolipid i den indre mitokondriemembran. Det præger cristae-strukturen, altså de indadgående folder af denne membran, og understøtter den rumlige organisering af respirationskædekomplekserne. Dermed forbinder cardiolipin membranarkitektur med mitokondriernes energiomdannelse.

Cristae øger den indre membrans overfladeareal og rummer en stor del af respirationskædekomplekserne. Deres organisering er med til at få elektrontransport og ATP-syntese til at virke sammen i rummet.

SS-31 binder til dette lipid. I modelmembraner har kernemagnetisk resonans vist, at de aromatiske sidekæder i dimethyltyrosin og fenylalanin trænger ind i cardiolipinholdige dobbeltlag. I rene phosphatidylcholinmembraner udeblev denne vekselvirkning. Den biokemiske undersøgelse af cardiolipin og cytochrom c beskriver en selektiv binding til cardiolipinholdige membraner.

Cytochrom c og elektrontransporten

Cytochrom c transporterer elektroner mellem kompleks III og IV i respirationskæden. Når det er bundet til cardiolipin, kan det desuden udvise peroxidaseaktivitet. SS-31 hæmmede denne aktivitet i biokemiske forsøg og fremmede reduktionen af cardiolipinbundet cytochrom c ved hjælp af ascorbat eller glutathion.

Som forklaring på den lavere peroxidaseaktivitet blev det foreslået, at koordinationen mellem hæmjernet og methioninresten Met80 bevares. Arbejdet om cardiolipinbinding og iskæmiske mitokondrier forbinder dette fund med en forbedret elektronoverførsel ved mitokondriemembranen.

Koblet respiration og ATP-dannelse i isolerede mitokondrier

I isolerede mitokondrier øgede SS-31 den substrat- og ADP-støttede respiration i state 3. Samtidig steg ATP-produktionen og P/O-forholdet, mens respirationen i state 4 forblev uændret. State 3 betegner den ADP-støttede respiration, state 4 respirationen efter ADP-forbrug.

Et højere P/O-forhold betyder mere dannet ATP pr. forbrugt ilt og dermed en mere effektiv kobling af elektrontransport og fosforylering. Målingerne viser denne forbedrede kobling i det isolerede system; en klinisk gevinst følger ikke automatisk heraf.

Kliniske fund: primær mitokondriel myopati og Barths syndrom

MMPOWER-3-studiet undersøgte elamipretid hos 218 personer med primær mitokondriel myopati i 24 uger. Det randomiserede, dobbeltblindede fase 3-studie nåede ikke nogen af de to primære endepunkter: Hverken 6-minutters gangdistancen eller det forud fastsatte fatigue-mål blev signifikant forbedret sammenlignet med placebo. Resultatet gælder for den undersøgte patientgruppe og kan ikke overføres til andre mitokondrielle sygdomme.

Særskilt herfra står FDAs accelererede godkendelse af Forzinity (elamipretid) i september 2025 til forbedring af muskelstyrken hos personer med Barths syndrom og en kropsvægt på mindst 30 kg. Grundlaget var knæekstensorens styrke som surrogatmarkør, som sandsynligvis forudsiger en fordel; FDA krævede et bekræftende placebokontrolleret studie. Godkendelsen vedrører denne specifikke formulering og indikation, ikke SS-31-forskningsmateriale generelt. FDA-meddelelsen om den accelererede godkendelse dokumenterer beslutningen og det krævede bekræftelsesstudie.

Vælg SS-31 til forskning

SS-31 fås i varianterne SS-31 10mg og SS-31 50 mg. Milligramangivelserne angiver indhold pr. hætteglas, ikke koncentrationen. Hvis du vil beskæftige dig med cardiolipin og organiseringen af respirationskæden, kan du nu købe SS-31 og vælge den variant, der passer til forskningsprojektet.