Køb VIP: Vasoaktivt intestinalt peptid
Et peptid, der påvirker både kartonus og epiteliale transportprocesser i luftvejene: Denne dobbeltrolle gør VIP til et særligt interessant forskningspeptid. Kemisk er der tale om et endogent neuropeptid med 28 aminosyrer. Dets signaler formidles via VPAC-receptorer, herunder VPAC1. Aviptadil er den syntetiske form af samme sekvens, som kliniske studier arbejder med.
Bindingen til VPAC-receptorer sætter en kæde i gang: receptoraktivering, signaltransduktion og et målbart svar fra målcellen. Det gør VIP til et velegnet modelpeptid for peptiderge signalveje, med en særlig kombination af neuronal signalrolle og direkte virkning på epiteliale og vaskulære målceller.
VPAC1 og luftvejsslimhindens sprog
I humane bronkiale epitelceller kan aktiveringen af VPAC1 undersøges særligt tydeligt. Når receptoren aktiveres af VIP, opstår en CFTR-afhængig kloridsekretion (undersøgelse af humane bronkiale epitelceller). Peptidsignalet bliver dermed til en konkret transportproces på celleoverfladen.
CFTR er en kloridkanal. Når klorid passerer gennem den ind i luftvejenes væskefilm, følger vand osmotisk efter. Sådan opstår en hydreret overflade, som er vigtig for luftvejsepitelets funktion. Det egentlig interessante er denne kobling mellem receptor og ionkanal: Et lille peptid kan direkte påvirke sekretionsmaskineriet i en epitelcelle.
Fundet stammer fra eksperimenter med humane bronkiale epitelceller. Forbedret lungefunktion hos mennesker er ikke dermed dokumenteret.
Regulering af blodkar: Den vasoaktive del
Betegnelsen vasoaktiv peger på virkningen på blodkar. VIP kan virke på glatte muskelceller i karveggen og fremme udvidelse. I lungen er denne mekanisme særligt relevant, fordi modstanden i lungekarrene er med til at bestemme blodgennemstrømningen gennem kapillærbedet.
En prospektiv pilotundersøgelse med otte patienter med pulmonal hypertension undersøgte inhaleret VIP. Umiddelbart efter inhalationen rapporterede studiet forbedringer af den pulmonale hæmodynamik; belastningsmålene blev forbedret i senere opfølgningsundersøgelser (pilotundersøgelse af inhaleret VIP).
Undersøgelsen var lille og havde ingen uafhængig randomiseret placebogruppe. Resultaterne er en eksplorativ indikation på en farmakologisk effekt, men ikke en fastslået sygdomsmodificerende virkning.
Aviptadil: Mekanisme møder klinisk afprøvning
Aviptadil, den syntetiske form, blev undersøgt i TESICO-studiet hos voksne med COVID-19-associeret akut hypoksæmisk respirationsinsufficiens. Til aviptadil-sammenligningen blev 471 deltagere randomiseret; 461 indgik i den modificerede intention-to-treat-analyse.
Intravenøs Aviptadil forbedrede ikke de kliniske resultater frem til dag 90 signifikant sammenlignet med placebo (TESICO-studiet). Resultatet gælder for denne population med alvorlig COVID-19 og den intravenøse formulering. Det viser, at en velbegrundet receptorvej og en dokumenteret klinisk nytte i en bestemt situation kan være to forskellige ting.
VIP til forskning: Receptorbiologi i overblik
VIP forbinder et klart defineret neuropeptid med en velbeskrevet VPAC-receptorvej i humane bronkiale epitelceller og en vasoaktiv komponent. Dermed er det et interessant modelpeptid for peptiderg signaltransduktion, epitelial sekretion og vaskulær regulering. Den, der undersøger VIPs biologi, møder et peptid, hvis mekanismer kan følges helt ned til receptor- og ionkanalniveau.
VIP fås i webshoppen som variant med 10 mg indhold pr. hætteglas. Køb VIP nu og vælg peptidet til dit eget forskningsprojekt.