Ipamorelin

Ipamorelin: un pentapeptide dal profilo selettivo

Ipamorelin è un pentapeptide sintetico composto da cinque amminoacidi e rientra tra i secretagoghi dell'ormone della crescita. Alla fine degli anni '90 è stato descritto come il primo secretagogo selettivo del GH: negli esperimenti dell'epoca stimolava il rilascio dell'ormone della crescita (GH) senza stimolare nella stessa misura gli altri ormoni ipofisari. Proprio questa questione della selettività rende la molecola interessante ancora oggi.

Il suo bersaglio è la via del recettore GHRP/grelina. Ipamorelin appartiene ai mimetici della grelina e si lega al recettore corrispondente sulle cellule somatotrope dell'ipofisi. Qui avvia una cascata di segnalazione cellulare che porta alla secrezione di GH. Poiché questa via passa attraverso un recettore diverso da quello del GHRH, il profilo del peptide si distingue da quello di un analogo del GHRH.

Selettività: l'ormone della crescita in primo piano

Il rilascio di GH fa parte di un circuito di regolazione coordinato: il GHRH lo stimola, la somatostatina lo frena e la via della grelina apporta un segnale proprio. Un secretagogo che sfrutta soprattutto questa terza via rende l'asse somatotropo accessibile in modo mirato.

Nei lavori originali, Ipamorelin è stato studiato su cellule ipofisarie di ratto, nei ratti e nei suini. È stato osservato un rilascio di GH. Particolarmente istruttivo è stato il confronto con GHRP-2 e GHRP-6: con Ipamorelin la risposta dell'ACTH e del cortisolo è risultata inferiore rispetto a quella ottenuta con i due peptidi di riferimento (studio originale di Raun e colleghi).

Queste osservazioni provengono da modelli cellulari e animali. Mostrano come il peptide agisce in questi sistemi e non dimostrano che nell'essere umano il cortisolo o eventuali effetti indesiderati restino invariati.

Che cosa è stato misurato nell'essere umano

Nel 1999 Ipamorelin è stato studiato in uno studio clinico preliminare su volontari maschi sani. È stato misurato un rilascio acuto di GH; allo stesso tempo, l'andamento della sostanza nell'organismo è stato descritto con un modello farmacocinetico-farmacodinamico (studio di Gobburu e colleghi). Per la ricerca si tratta di un indizio solido che l'asse GH umano risponde al peptide.

Un picco ormonale acuto resta però un biomarcatore. Lo studio era piccolo e limitato a uomini sani, come è consueto per le prime sperimentazioni cliniche. Il valore ormonale non dice nulla sulla massa muscolare, sulla percentuale di grasso, sulla qualità del sonno o sul recupero; per questo occorrono studi che misurino esattamente questi endpoint.

Perché è stata studiata la motilità intestinale

La grelina e i secretagoghi del GH non agiscono solo sull'ipofisi. La via del recettore della grelina è coinvolta anche nel controllo della motilità gastrointestinale, e una ripresa ritardata della funzionalità intestinale dopo un intervento addominale rappresenta un problema clinicamente rilevante. Da questo collegamento è nata la domanda se un mimetico della grelina potesse influenzare favorevolmente l'ileo postoperatorio dopo resezione intestinale.

Lo studio di fase II e il suo risultato primario

Nel 2014 uno studio di fase II multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo ha valutato Ipamorelin in pazienti dopo resezione intestinale; sono state incluse 117 persone (studio di fase II di Beck e colleghi). Il tempo fino al primo pasto solido tollerato è risultato numericamente più breve con Ipamorelin, ma il confronto primario non ha raggiunto la significatività statistica, con p = 0,15.

Per questo endpoint lo studio resta quindi un risultato negativo: una tendenza senza efficacia dimostrata. Vanno inoltre considerati la preparazione endovenosa impiegata nello studio e la popolazione chirurgica; il risultato non è trasferibile ai comuni disturbi digestivi.

Acquistare Ipamorelin: varianti per la ricerca

Ipamorelin è disponibile nelle varianti da 5 mg e da 10 mg per flaconcino. Chi ha bisogno del peptide per un proprio progetto di ricerca può acquistare Ipamorelin e scegliere nel negozio la quantità adatta.