Ipamorelin

Ipamorelīns: pentapeptīds ar selektīvu profilu

Ipamorelīns ir sintētisks pentapeptīds, kas sastāv no piecām aminoskābēm, un to pieskaita augšanas hormona sekretagogiem. 1990. gadu beigās to aprakstīja kā pirmo selektīvo GH sekretagogu: tolaiku eksperimentos tas veicināja augšanas hormona (GH) izdalīšanos, vienlaikus nestimulējot pārējos hipofīzes hormonus tādā pašā mērā. Tieši šis jautājums par selektivitāti padara molekulu interesantu līdz pat mūsdienām.

Iedarbības vieta ir GHRP un grelīna receptora ceļš. Ipamorelīns pieder pie grelīna mimētiķiem un saistās ar attiecīgo receptoru uz hipofīzes somatotropajām šūnām. Tur tas iedarbina šūnu signālkaskādi, kuras noslēgumā notiek GH izdalīšanās. Tā kā šis ceļš iet caur citu receptoru nekā GHRH gadījumā, tā profils atšķiras no GHRH analoga profila.

Selektivitāte: uzmanības centrā augšanas hormons

GH izdalīšanās ir daļa no saskaņota regulācijas loka: GHRH to virza, somatostatīns to bremzē, un grelīna ceļš sniedz savu ieguldījumu. Sekretagogs, kas galvenokārt izmanto šo trešo ceļu, ļauj mērķtiecīgi piekļūt somatotropajai asij.

Oriģināldarbos Ipamorelīns tika pārbaudīts ar žurku hipofīzes šūnām, ar žurkām un ar cūkām. Tajos tika novērota GH izdalīšanās. Īpaši daudz liecināja salīdzinājums ar GHRP-2 un GHRP-6: Ipamorelīna ietekmē ACTH un kortizola atbilde bija mazāka nekā abu atsauces peptīdu gadījumā (Raun un kolēģu oriģinālpētījums).

Šie konstatējumi iegūti šūnu un dzīvnieku modeļos. Tie parāda, kā peptīds darbojas šajās sistēmās, un nav pierādījums tam, ka cilvēkiem kortizols vai nevēlamas iedarbības paliek neskarti.

Kas tika mērīts cilvēkiem

1999. gadā Ipamorelīns tika pētīts agrīnā klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem. Tika mērīta akūta GH izdalīšanās epizode; vienlaikus vielas dinamiku organismā varēja aprakstīt ar farmakokinētiski farmakodinamisko modeli (Gobburu un kolēģu pētījums). Pētniecībai tas ir uzticams norādījums, ka cilvēka GH ass reaģē uz peptīdu.

Tomēr akūts hormonu līmeņa kāpums paliek biomarķieris. Pētījums bija neliels un attiecās tikai uz veseliem vīriešiem, kā tas ierasts agrīnās klīniskās pārbaudēs. Hormona līmenis neko neizsaka par muskuļu masu, tauku daļu, miega kvalitāti vai atjaunošanos; tam nepieciešami pētījumi ar tieši šiem galapunktiem.

Kāpēc tika pētīta zarnu darbība

Grelīns un GH sekretagogi ietekmē ne tikai hipofīzi. Receptora ceļš piedalās arī kuņģa un zarnu motilitātes regulācijā, un aizkavēta zarnu darbība pēc vēdera dobuma operācijām klīniski ir nozīmīga problēma. No šīs saiknes radās jautājums, vai grelīna mimētiķis var labvēlīgi ietekmēt pēcoperācijas ileusu pēc zarnu rezekcijas.

II fāzes pētījums un tā primārais rezultāts

2014. gadā multicentrisks, dubultakls un placebo kontrolēts II fāzes pētījums pārbaudīja Ipamorelīnu pacientiem pēc zarnu rezekcijas; tajā bija iekļautas 117 personas (Beck un kolēģu II fāzes pētījums). Laiks līdz pirmajai panestajai cietajai maltītei Ipamorelīna grupā bija skaitliski īsāks, taču primārais salīdzinājums ar p = 0,15 nesasniedza statistisko nozīmību.

Attiecībā uz šo galapunktu pētījums tādējādi paliek negatīvs konstatējums: tendence bez pierādītas efektivitātes. Svarīgi ir arī intravenozais pētījuma preparāts un ķirurģiskā populācija; rezultātu nevar attiecināt uz parastiem gremošanas traucējumiem.

Ipamorelīna iegāde: varianti pētniecībai

Ipamorelīns ir pieejams ar 5 mg un ar 10 mg vienā flakonā. Ja peptīds nepieciešams Jūsu pētniecības projektam, varat iegādāties Ipamorelīnu un veikalā izvēlēties piemērotu daudzumu.