Thymosin Alpha 1

Thymosin Alpha 1 iegāde: starp aizsardzību un toleranci

Thymosin Alpha 1, pazīstams arī kā Thymalfasin, ir peptīds, kas sastāv no 28 aminoskābēm. Tā primārā sekvence N-galā satur acetilserīnu; šī acetilētā aminoskābe ir molekulas atsauces struktūras daļa (primārās sekvences analīze). Tādējādi molekulārā identitāte imunoloģiskajai pētniecībai ir skaidri iezīmēta.

Centrā ir komunikācija starp iedzimto un adaptīvo imunitāti. Dendrītiskās šūnas atpazīst mikrobu modeļus, nobriest un pēc tam nodod signālus T šūnām. Šajā krustpunktā sākas eksperimentālie atklājumi par Thymosin Alpha 1, un tur arī kļūst redzama peptīda dubultā loma.

Dendrītiskās šūnas: nobriešana ar skaidru virzienu

Eksperimentos ar sēnīšu iedarbībai pakļautām dendrītiskajām šūnām Thymosin Alpha 1 veicināja funkcionālo nobriešanu un IL-12 produkciju (pētījums par sēnīšu iedarbībai pakļautām dendrītiskajām šūnām). IL-12 ir galvenais signāls Th1 atbildēm, kas vērstas pret sēnītēm un intracelulāriem patogēniem. Dendrītisko šūnu nobriešana šajā procesā ir izšķiroša: tikai tad tās efektīvi prezentē antigēnus un izdala atbilstošos citokīnus.

Mehānistiski šī nobriešana noritēja caur MyD88, kā arī caur p38-MAPK un NF-kappaB asi. Šie signālproteīni pārvērš nobriešanas stimulus šūnu programmās un regulē cita starpā iekaisuma atbildes. Ja inhibēja p38 vai NF-kappaB, tad IL-12p70 atbilde neparādījās. Tas parāda, cik cieši novērotā IL-12 produkcija ir saistīta ar šiem signāla ceļiem.

Atklājoša atšķirība parādījās TLR-transfecētajās HEK293 reportiera šūnās, kas nes atsevišķus Toll-like receptorus. Tur Thymosin Alpha 1 palielināja IL-8 izdalīšanos caur TLR9, gan pats par sevi, gan kopā ar CpG. Savukārt TLR2 atbilde tika pastiprināta tikai Zymosan klātbūtnē.

Tādējādi TLR9 jau reaģēja bez papildu CpG stimula, savukārt TLR2 pastiprinājumam bija nepieciešams otrs stimuls. Šie funkcionālie mērījumi nepierāda tiešu saistīšanos ar receptoru; taču tie skaidri parāda, ka signāla iedarbība ir atkarīga no receptora un apkārtējā stimula.

Antimikotiskā imunitāte transplantācijas modelī

Peļu hematopoētiskās transplantācijas modelī tika pārbaudīts, vai šo šūnu efektu var pārnest uz mērķētu imūno atbildi. Uzņēmīgajiem dzīvniekiem, kas tika inficēti ar Aspergillus fumigatus, sintētiskais Thymosin Alpha 1 veicināja Th1 atkarīgu antimikotisko imunitāti, paātrināja mieloīdo šūnu atjaunošanos un pasargāja no aspergilozes (Peļu modelis antimikotiskajai aizsardzībai).

Šis atklājums saista dendrītisko šūnu nobriešanu ar konkrētu patogēna kontekstu. Imūnā atbilde bija vērsta pret sēnīti; vienlaikus mieloīdā sistēma atjaunojās ātrāk. Tieši šī šūnu mehānikas un patogēnam specifiskā rezultāta saikne padara modeli vērtīgu imunoloģiskajai pētniecībai.

IDO un regulējošā pretpuse

Tomēr eksperimentālajā modelī Thymosin Alpha 1 var ierosināt arī regulējošas programmas. Pētījumā ar peļu dendrītiskajām šūnām tas indukēja IDO ekspresiju un funkciju (IDO pētījums). Šis enzīmiskais posms noārda triptofānu un var ierobežot T šūnu aktivitāti. IDO atbildei bija nepieciešami TLR9 un I tipa interferona receptoru signāli, un tā noveda pie IL-10 produkcijas un regulējošo T šūnu veidošanās.

Tādējādi kļūst redzams svarīgs motīvs: Thymosin Alpha 1 nav viendimensionāls pastiprinātājs. Atkarībā no šūnu konteksta un iesaistītā receptora tas var ietekmēt gan iekaisumu veicinošas, gan toleranci veicinošas programmas. Šis līdzsvars imunoloģijai ir īpaši interesants, jo tas parāda smalko regulējumu starp aizsardzību un pašierobežošanu. Kamēr IDO indukcija tika parādīta peļu dendrītiskajās šūnās, tajā pašā darbā cilvēka un peļu dendrītiskās šūnas tika pētītas arī attiecībā uz T palīgšūnu primingu un toleranci.

Klīniskie pētījumi: divi atsauces punkti

Vienu klīnisko atsauces punktu veido randomizēts japāņu devu salīdzināšanas pētījums, kurā piedalījās 316 personas ar hronisku B hepatītu. Pētījumā tika salīdzinātas divas aktīvās grupas; tika reģistrētas biokīmiskās un virusoloģiskās atbildes, un kopējie rezultāti bija līdzīgi. Tā kā tajā nebija placebo vai neārstētas grupas, no tā nevar secināt ieguvumu salīdzinājumā ar kontroles grupu.

TESTS 3. fāzes pētījums analizēja Thymosin Alpha 1 sepses gadījumā. No 1106 randomizētiem pieaugušajiem 1089 tika iekļauti modificētajā intention-to-treat analīzē. 28 dienu kopējā mirstība bija 23,4 % ar Thymosin Alpha 1 un 24,1 % ar placebo; atšķirība nebija statistiski nozīmīga, hazard ratio bija 0,97.

Tādējādi primārais mērķa kritērijs netika sasniegts; pētniecisko apakšgrupu atklājumi nepamato vispārēju izdzīvošanas priekšrocību. Eksperimentālie atklājumi parāda iespējamos signāla ceļus, taču nepierāda vispārēju klīnisku ieguvumu.

Thymosin Alpha 1 izvēle pētniecībai

Šeit Thymosin Alpha 1 ir pieejams kā TA1 10mg un kā Thymosin Alpha 1 5 mg. Norādītie daudzumi apzīmē peptīda saturu vienā flakonā. Tagad iegādājieties Thymosin Alpha 1 un izvēlieties savam pētniecības projektam piemērotu variantu.