Ipamorelin

Ipamorelin: en pentapeptid med selektiv profil

Ipamorelin är en syntetisk pentapeptid som består av fem aminosyror och tillhör tillväxthormonsekretagogerna. I slutet av 1990-talet beskrevs Ipamorelin som det första selektiva ämnet bland GH-sekretagogerna: i dåtidens experiment stimulerade peptiden frisättningen av tillväxthormon (GH) utan att stimulera övriga hypofyshormoner i samma utsträckning. Just denna fråga om selektivitet gör molekylen intressant än i dag.

Dess angreppspunkt är GHRP- och ghrelinreceptorvägen. Ipamorelin hör till ghrelinmimetikerna och binder till motsvarande receptor på hypofysens somatotropa celler. Där sätter peptiden i gång en cellulär signalkaskad som mynnar ut i frisättning av GH. Eftersom denna väg använder en annan receptor än GHRH skiljer sig profilen från den för en GHRH-analog.

Selektivitet: tillväxthormonet i fokus

Frisättningen av GH ingår i ett samordnat reglersystem: GHRH driver den, somatostatin bromsar den och ghrelinvägen ger ett eget inflöde. En sekretagog som framför allt använder denna tredje väg möjliggör en riktad påverkan på den somatotropa axeln.

I originalstudierna testades Ipamorelin på hypofysceller från råtta, på råttor och på grisar. Där sågs en frisättning av GH. Särskilt belysande var jämförelsen med GHRP-2 och GHRP-6: under Ipamorelin var ACTH- och kortisolsvaret lägre än under de två referenspeptiderna (originalstudien av Raun och medarbetare).

Dessa fynd kommer från cellulära modeller och djurmodeller. De visar hur peptiden verkar i dessa system och utgör inte bevis för att kortisol eller biverkningar förblir opåverkade hos människor.

Vad som mättes hos människor

1999 undersöktes Ipamorelin i en tidig klinisk studie med friska manliga frivilliga. Man mätte en akut episod av GH-frisättning; samtidigt kunde ämnets förlopp i kroppen beskrivas med en farmakokinetisk-farmakodynamisk modell (studien av Gobburu och medarbetare). För forskningen är det ett robust stöd för att GH-axeln hos människan svarar på peptiden.

En akut hormonstegring är dock fortfarande en biomarkör. Studien var liten och begränsad till friska män, vilket är vanligt i tidiga kliniska prövningar. Hormonvärdet säger inget om muskelmassa, fettandel, sömnkvalitet eller återhämtning; för det krävs studier med just dessa effektmått.

Varför tarmfunktionen undersöktes

Ghrelin och GH-sekretagoger påverkar inte bara hypofysen. Receptorvägen är också delaktig i regleringen av mag-tarmkanalens motilitet, och fördröjd tarmfunktion efter bukoperationer är ett kliniskt relevant problem. Denna koppling väckte frågan om ett ghrelinmimetikum kan ha en gynnsam inverkan på postoperativ ileus efter tarmresektion.

Fas II-studien och dess primära resultat

2014 undersökte en dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie i fas II Ipamorelin hos patienter efter tarmresektion; 117 personer inkluderades (fas II-studien av Beck och medarbetare). Tiden till den första tolererade fasta måltiden var numeriskt kortare under Ipamorelin, men den primära jämförelsen nådde inte statistisk signifikans (p = 0,15).

För detta effektmått kvarstår studien därför som ett negativt fynd: en trend utan säkerställd effekt. Viktigt är också att ta hänsyn till den intravenösa beredningen i studien och den kirurgiska patientgruppen; resultatet kan inte överföras till vanliga matsmältningsbesvär.

Köp Ipamorelin: varianter för forskning

Ipamorelin finns i varianter med 5 mg och 10 mg per flaska. Den som behöver peptiden för ett eget forskningsprojekt kan köpa Ipamorelin och välja rätt mängd per flaska i butiken.