SS-31

Купете SS-31: тетрапептид във фокуса на митохондриалните изследвания

SS-31, известен международно и като еламипретид, е тетрапептид от четири аминокиселини. Неговата последователност D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 съчетава катионна основна структура с ароматни странични вериги; амидираният C-край и нетният заряд от +3 определят физикохимичния му профил. Именно тази комбинация прави молекулата интересна за митохондриалните изследвания, защото позволява насочено взаимодействие с вътрешната митохондриална мембрана.

Кардиолипин като място за свързване върху вътрешната мембрана

Кардиолипинът е анионен фосфолипид на вътрешната митохондриална мембрана. Той оформя структурата на кристите, тоест нагънатите вгъвания на тази мембрана, и подпомага пространствената организация на комплексите на дихателната верига. Така кардиолипинът свързва мембранната архитектура с преобразуването на енергията в митохондриите.

Кристите увеличават площта на вътрешната мембрана и приютяват голяма част от комплексите на дихателната верига. Тяхната организация допринася за това електронният транспорт и синтезата на ATP да взаимодействат пространствено.

SS-31 се свързва с този липид. В моделни мембрани чрез ядрено-магнитен резонанс беше показано, че ароматните странични вериги на диметилтирозин и фенилаланин проникват в липидни бислоеве, съдържащи кардиолипин. В чисти мембрани от фосфатидилхолин това взаимодействие не се прояви. Биохимичната работа върху кардиолипин и цитохром c описва селективно свързване с мембрани, съдържащи кардиолипин.

Цитохром c и електронният транспорт

Цитохром c пренася електрони между комплекси III и IV на дихателната верига. Свързан с кардиолипин, той може допълнително да прояви пероксидазна активност. SS-31 инхибираше тази активност в биохимични опити и подпомагаше редукцията на свързания с кардиолипин цитохром c чрез аскорбат или глутатион.

Като обяснение за по-ниската пероксидазна активност беше предложена запазена координация между хемовото желязо и метиониновия остатък Met80. Работата върху свързването на кардиолипин и исхемичните митохондрии свързва тази находка с подобрено предаване на електрони в митохондриалната мембрана.

Спрегнато дишане и образуване на ATP в изолирани митохондрии

В изолирани митохондрии SS-31 повишаваше поддържаното от субстрат и ADP дишане в състояние 3. Едновременно нарастваха производството на ATP и съотношението P/O, докато дишането в състояние 4 оставаше непроменено. Състояние 3 означава дишането, поддържано от ADP, а състояние 4 е дишането след изразходване на ADP.

По-високо съотношение P/O означава повече ATP, образуван на единица изразходван кислород, и следователно по-ефективно съпрягане на електронния транспорт с фосфорилирането. Измерванията показват това подобрено съпрягане в изолирана система; клинична полза от това не следва автоматично.

Клинични данни: първична митохондриална миопатия и синдром на Барт

Проучването MMPOWER-3 изследва еламипретид при 218 души с първична митохондриална миопатия в продължение на 24 седмици. Рандомизираното двойносляпо проучване във фаза 3 не постигна нито една от двете първични крайни точки: нито тестът за ходене за шест минути, нито предварително определеният показател за умора се подобриха значимо спрямо плацебо. Този резултат се отнася за изследваната група пациенти и не може да бъде пренесен върху други митохондриални заболявания.

Отделно от това стои ускореното одобрение на Forzinity (еламипретид) от FDA през септември 2025 г. за подобряване на мускулната сила при хора със синдром на Барт и телесно тегло най-малко 30 kg. Основа беше силата на коленните екстензори като сурогатен маркер, който вероятно предсказва полза; FDA изиска потвърждаващо плацебо-контролирано проучване. Одобрението се отнася за тази конкретна формулация и индикация, а не за изследователски материал SS-31 като цяло. Съобщението на FDA за ускореното одобрение документира решението и изисканото потвърждаващо проучване.

Изберете SS-31 за научни изследвания

SS-31 се предлага във вариантите SS-31 10mg и SS-31 50 mg. Стойностите в милиграми показват масата на съдържанието на флакона, а не концентрацията. Ако желаете да се занимавате с кардиолипин и организацията на дихателната верига, можете да купите SS-31 сега и да изберете подходящия вариант за Вашия изследователски проект.