Ipamorelin

Ipamorelin : un pentapeptide au profil sélectif

Ipamorelin est un pentapeptide synthétique composé de cinq acides aminés et compte parmi les sécrétagogues de l'hormone de croissance. À la fin des années 1990, il a été décrit comme le premier sécrétagogue sélectif de la GH : dans les expériences de l'époque, il stimulait la libération d'hormone de croissance (GH) sans stimuler les autres hormones hypophysaires dans la même mesure. C'est précisément cette question de la sélectivité qui rend la molécule intéressante encore aujourd'hui.

Son point d'action est la voie du récepteur GHRP/ghréline. Ipamorelin fait partie des mimétiques de la ghréline et se lie au récepteur correspondant sur les cellules somatotropes de l'hypophyse. Là, il déclenche une cascade de signalisation cellulaire qui aboutit à la sécrétion de GH. Comme cette voie passe par un récepteur différent de celui du GHRH, le profil du peptide diffère de celui d'un analogue du GHRH.

Sélectivité : l'hormone de croissance au centre

La libération de GH s'inscrit dans une boucle de régulation coordonnée : le GHRH la stimule, la somatostatine la freine et la voie de la ghréline apporte son propre signal. Un sécrétagogue qui emprunte surtout cette troisième voie permet d'accéder de façon ciblée à l'axe somatotrope.

Dans les travaux d'origine, Ipamorelin a été étudié sur des cellules hypophysaires de rat, chez le rat et chez le porc. Une libération de GH a été observée. La comparaison avec le GHRP-2 et le GHRP-6 s'est révélée particulièrement instructive : avec Ipamorelin, la réponse en ACTH et en cortisol était plus faible qu'avec les deux peptides de référence (étude originale de Raun et ses collègues).

Ces observations proviennent de modèles cellulaires et animaux. Elles montrent comment le peptide agit dans ces systèmes et ne permettent pas de conclure que, chez l'humain, le cortisol ou d'éventuels effets indésirables restent inchangés.

Ce qui a été mesuré chez l'humain

En 1999, Ipamorelin a fait l'objet d'une étude clinique précoce chez des volontaires masculins en bonne santé. Une libération aiguë de GH a été mesurée ; en parallèle, le devenir de la substance dans l'organisme a pu être décrit à l'aide d'un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique (étude de Gobburu et ses collègues). Pour la recherche, il s'agit d'un indice solide montrant que l'axe GH humain réagit au peptide.

Un pic hormonal aigu reste toutefois un biomarqueur. L'étude était de petite taille et limitée à des hommes en bonne santé, comme c'est l'usage pour les premiers essais cliniques. La valeur hormonale ne dit rien de la masse musculaire, de la proportion de masse grasse, de la qualité du sommeil ni de la récupération ; pour le savoir, il faut des études portant précisément sur ces critères.

Pourquoi la motilité intestinale a été étudiée

La ghréline et les sécrétagogues de GH n'agissent pas uniquement sur l'hypophyse. La voie du récepteur de la ghréline participe aussi à la régulation de la motilité gastro-intestinale, et un transit intestinal ralenti après une intervention abdominale constitue un problème clinique pertinent. De ce lien est née la question de savoir si un mimétique de la ghréline pouvait avoir une influence favorable sur l'iléus postopératoire après résection intestinale.

L'étude de phase II et son résultat principal

En 2014, une étude de phase II multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo a évalué Ipamorelin chez des patients après une résection intestinale ; 117 personnes ont été incluses (étude de phase II de Beck et ses collègues). Le délai avant le premier repas solide toléré était numériquement plus court avec Ipamorelin, mais la comparaison principale n'a pas atteint le seuil de signification statistique, avec p = 0,15.

Pour ce critère d'évaluation, l'étude reste donc un résultat négatif : une tendance sans efficacité établie. Il faut également tenir compte de la formulation intraveineuse utilisée dans l'étude et de la population chirurgicale ; le résultat ne peut pas être transposé à des troubles digestifs courants.

Acheter Ipamorelin : des variantes pour la recherche

Ipamorelin est disponible en 5 mg et en 10 mg par flacon. Les personnes qui ont besoin du peptide pour leur propre projet de recherche peuvent acheter Ipamorelin et choisir la quantité adaptée dans la boutique.