SS-31

Kupnja SS-31: tetrapeptid u fokusu istraživanja mitohondrija

SS-31, poznat i pod međunarodnim nazivom elamipretid, tetrapeptid je izgrađen od četiriju aminokiselina. Njegova sekvenca D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 spaja kationsku osnovnu strukturu s aromatskim bočnim lancima; amidirani C-terminalni kraj i neto naboj od +3 oblikuju njegov fizikalno-kemijski profil. Upravo ta kombinacija čini molekulu zanimljivom za istraživanje mitohondrija jer omogućuje usmjerenu interakciju s unutarnjom mitohondrijskom membranom.

Kardiolipin kao mjesto vezanja na unutarnjoj membrani

Kardiolipin je anionski fosfolipid unutarnje membrane mitohondrija. Oblikuje strukturu krista, odnosno naborane invaginacije te membrane, i podupire prostornu organizaciju kompleksa respiratornog lanca. Tako kardiolipin povezuje arhitekturu membrane s pretvorbom energije u mitohondrijima.

Kriste povećavaju površinu unutarnje membrane i sadrže velik dio kompleksa respiratornog lanca. Njihova organizacija pridonosi tome da transport elektrona i sinteza ATP-a prostorno djeluju zajedno.

SS-31 veže se na taj lipid. U modelnim membranama pomoću nuklearne magnetske rezonancije pokazano je da aromatski bočni lanci dimetiltirozina i fenilalanina prodiru u dvoslojeve koji sadrže kardiolipin. U membranama od čistog fosfatidilkolina ta je interakcija izostala. Biokemijski rad o kardiolipinu i citokromu c opisuje selektivno vezanje na membrane koje sadrže kardiolipin.

Citokrom c i transport elektrona

Citokrom c prenosi elektrone između kompleksa III i IV respiratornog lanca. Kada je vezan na kardiolipin, može dodatno pokazati peroksidaznu aktivnost. SS-31 je u biokemijskim pokusima inhibirao tu aktivnost i poticao redukciju citokroma c vezanog na kardiolipin pomoću askorbata ili glutationa.

Kao objašnjenje za manju aktivnost peroksidaze predložena je očuvana koordinacija između hem-željeza i metioninskog ostatka Met80. Rad o vezanju kardiolipina i ishemijskim mitohondrijima povezuje taj nalaz s poboljšanim prijenosom elektrona na mitohondrijskoj membrani.

Spregnuto disanje i stvaranje ATP-a u izoliranim mitohondrijima

U izoliranim mitohondrijima SS-31 je povećao disanje potpomognuto supstratom i ADP-om u stanju 3. Istodobno su porasli proizvodnja ATP-a i omjer P/O, dok je disanje u stanju 4 ostalo nepromijenjeno. Stanje 3 označava disanje potpomognuto ADP-om, a stanje 4 disanje nakon potrošnje ADP-a.

Viši omjer P/O znači više stvorenog ATP-a po potrošenom kisiku, a time i učinkovitije sprezanje transporta elektrona i fosforilacije. Mjerenja pokazuju to poboljšano sprezanje u izoliranom sustavu; klinička korist iz toga ne proizlazi automatski.

Klinički nalazi: primarna mitohondrijska miopatija i Barthov sindrom

Studija MMPOWER-3 ispitivala je elamipretid tijekom 24 tjedna kod 218 osoba s primarnom mitohondrijskom miopatijom. Randomizirana, dvostruko slijepa studija faze 3 nije postigla ni jedan od dvaju primarnih ishoda: ni šestominutni test hoda ni unaprijed određena mjera umora nisu se značajno poboljšali u odnosu na placebo. Taj se rezultat odnosi na ispitivanu skupinu pacijenata i ne može se prenijeti na druge mitohondrijske bolesti.

Od toga je odvojeno ubrzano odobrenje lijeka Forzinity (elamipretid) koje je FDA izdala u rujnu 2025. za poboljšanje mišićne snage kod osoba s Barthovim sindromom i tjelesnom masom od najmanje 30 kg. Osnova je bila snaga ekstenzora koljena kao surogatni biljeg koji vjerojatno predviđa korist; FDA je zatražila potvrdnu studiju kontroliranu placebom. Odobrenje se odnosi na tu specifičnu formulaciju i indikaciju, a ne na istraživački materijal SS-31 općenito. Priopćenje FDA o ubrzanom odobrenju dokumentira odluku i zatraženu potvrdnu studiju.

Odaberite SS-31 za istraživanje

SS-31 je dostupan u varijantama SS-31 10mg i SS-31 50 mg. Navedene vrijednosti u miligramima označavaju masu sadržaja po bočici, a ne koncentraciju. Ako se želite baviti kardiolipinom i organizacijom respiratornog lanca, sada možete kupiti SS-31 i odabrati odgovarajuću varijantu za Vaš istraživački projekt.