A peptidek rövid aminosavláncok, amelyek a klasszikus hatóanyagok és az antitestek között helyezkednek el: elég nagyok a specifikus biológiai aktivitáshoz, és elég kicsik a reprodukálható szintézishez.
A 20 kanonikus aminosav alkotja minden természetes peptidszekvencia szókészletét. Mindegyikük közös gerincvázzal rendelkezik, és oldalláncában különbözik.
A nem standard építőelemek, például a D-aminosavak, a Hyp vagy az Aib, kiterjesztik a stabilitás, a felezési idő és a konformációkontroll körét.
Ezek az aminosavak a hidrofób magot alkotják; a Pro megtöri az α-hélixeket és stabilizálja a β-turnöket.
A π-stacking és a 280 nm-es UV-abszorpció képezi a HPLC-detektálás alapját.
Hidrogénhidak; a Cys diszulfidhidakat tesz lehetővé.
Sóhidak és pH-függő protonálódás.
Stabilitás, felezési idő és membránpermeabilitás.
A peptidkötés a következő aminosav α-COOH-csoportjának és α-NH₂-csoportjának kondenzációjával jön létre. A sík amidváz határozza meg a konformációt.
A Φ- és Ψ-diéderszögek határozzák meg a másodlagos szerkezetet. A Ramachandran-diagram a megengedett kombinációkat szemlélteti.
A terminálisokat védi az exopeptidázok lebontásától.
A proteázok a hasítási helyeken nem ismerik fel a D-konfigurációt.
A fej–farok elrendezés vagy a diszulfidhidak stabilizálják a szerkezetet.
A zsírsavhorgonyok a szérumalbuminon keresztül meghosszabbítják a felezési időt.
A szilárd fázisú peptidszintézis (SPPS) a növekvő láncot polimergyantához rögzíti. Ciklusonként: a védőcsoport lehasítása és a következő Fmoc-aminosav kapcsolása.
Az első aminosav a Wang- vagy Rink-amid-gyantán. Töltési sűrűség 0,2–0,8 mmol/g.
Fmoc-lehasítás piperidinnel DMF-ben.
Aktiválás HBTU/HATU-val vagy DIC/Oxymával.
TFA-hasítás a hordozóról és oldallánc-védőcsoportok eltávolítása.
Szilárd fázis, a szekvencia a gyantán növekszik.
Grammtól kilogrammig terjedő lépték.
Gyűrűzárás a stabilitásért.
Proteázokkal szemben ellenálló konfiguráció.
Albuminhoz való kötődés és a felezési idő meghosszabbítása.
Hatóanyag-albumin-konjugátumok Cys-maleimiden keresztül.
RP-HPLC C18 oszlopon a tisztaság ellenőrzésére.
Liofilizálva védőgáz alatt.
A kromatográfia, a tömegspektrometria, a nehézfém-ellenőrzés és a mikrobiológiai biztonság teljes képet ad a tételről.
Fordított fázisú elválasztás UV-detektálással a tisztaság és az identitás ellenőrzésére.
Molekulatömeg és fragmentáció.
Nehézfémek ppb-szinten.
Mikrobiológiai biztonság az USP szerint.