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Peptydy to krótkie łańcuchy aminokwasów między klasycznymi substancjami czynnymi a przeciwciałami: wystarczająco duże, aby wykazywać swoistą aktywność biologiczną, i wystarczająco małe, aby ich synteza była powtarzalna.
Die 20 kanonischen Aminosäuren bilden das Vokabular jeder natürlichen Peptidsequenz. Jede besitzt ein gemeinsames Backbone und unterscheidet sich durch ihre Sidechain.
Non-Standard-Bausteine wie D-Aminosäuren, Hyp oder Aib erweitern Stabilität, Halbwertszeit und Konformationskontrolle.
Bilden den hydrophoben Kern; Pro bricht α-Helices und stabilisiert β-Turns.
π-Stacking und UV-Absorption bei 280 nm, Grundlage der HPLC-Detektion.
Wasserstoffbrücken; Cys ermöglicht Disulfid-Brücken.
Salzbrücken und pH-abhängige Protonierung.
Stabilität, Halbwertszeit und Membranpermeabilität.
Die Peptidbindung entsteht durch Kondensation der α-COOH-Gruppe mit der α-NH₂-Gruppe der nächsten Aminosääure. Das planare Amid-Backbone bestimmt die Konformation.
Φ- und Ψ-Diederwinkel bestimmen Sekundärstruktur. Das Ramachandran-Diagramm visualisiert erlaubte Kombinationen.
Schützt Termini vor Exopeptidase-Abbau.
Proteasen erkennen D-Konfiguration an Spaltstellen nicht.
Head-to-tail oder Disulfid-Brücken stabilisieren die Struktur.
Fettsäure-Anker verlängern die Halbwertszeit über Serumalbumin.
Synteza peptydów na fazie stałej (SPPS) zakotwicza rosnący łańcuch na żywicy polimerowej. W każdym cyklu: usunięcie ochrony i sprzęgnięcie kolejnego aminokwasu Fmoc.
Erste Aminosäure am Wang- oder Rink-Amid-Harz. Beladungsdichte 0,2-0,8 mmol/g.
Fmoc-Abspaltung mit Piperidin in DMF.
Aktivierung mit HBTU/HATU oder DIC/Oxyma.
TFA-Spaltung vom Harz und Sidechain-Schutzgruppen.
Festphase, Sequenz wächst am Harz.
Gramm- bis Kilogramm-Maßstab.
Ring-Schließung für Stabilität.
Protease-resistente Konfiguration.
Albumin-Bindung und Verlängerung der HWZ.
Drug-Albumin-Conjugate über Cys-Maleimid.
RP-HPLC auf C18 für Reinheit.
Gefriergetrocknet unter Schutzgas.
Chromatografia, spektrometria mas, kontrola metali ciężkich i bezpieczeństwo mikrobiologiczne dają pełny obraz partii.
Reversed-Phase mit UV-Detektion für Reinheit und Identität.
Molekulargewicht und Fragmentierung.
Schwermetalle auf ppb-Niveau.
Mikrobiologische Sicherheit nach USP.