SS-31

SS-31 nakup: tetrapeptid v središču mitohondrijskih raziskav

SS-31, mednarodno znan tudi kot elamipretid, je tetrapeptid iz štirih aminokislin. Njegovo zaporedje D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 povezuje kationsko osnovno strukturo z aromatskimi stranskimi verigami; amidirani C-konec in neto naboj +3 oblikujeta njegov fizikalno-kemijski profil. Prav ta kombinacija naredi molekulo zanimivo za mitohondrijske raziskave, ker omogoča usmerjeno interakcijo z notranjo mitohondrijsko membrano.

Kardiolipin kot vezavno mesto na notranji membrani

Kardiolipin je anionski fosfolipid notranje mitohondrijske membrane. Oblikuje strukturo krist, torej nagubane uvihke te membrane, in podpira prostorsko organizacijo kompleksov dihalne verige. Tako kardiolipin povezuje membransko arhitekturo s pretvorbo energije v mitohondrijih.

Kriste povečujejo površino notranje membrane in gostijo večji del kompleksov dihalne verige. Njihova organizacija prispeva k temu, da se elektronski transport in sinteza ATP prostorsko povezujeta.

SS-31 se veže na ta lipid. V modelnih membranah je bilo z jedrsko magnetno resonanco mogoče pokazati, da aromatske stranske verige dimetiltirozina in fenilalanina prodirjo v dvosloje, ki vsebujejo kardiolipin. V membranah iz čistega fosfatidilholina je ta interakcija izostala. Biokemijska raziskava o kardiolipinu in citokromu c opisuje selektivno vezavo na membrane, ki vsebujejo kardiolipin.

Citokrom c in elektronski transport

Citokrom c prenaša elektrone med kompleksoma III in IV dihalne verige. Vezan na kardiolipin lahko dodatno razvije peroksidazno aktivnost. SS-31 je v biokemijskih poskusih zavrl to aktivnost in pospešil redukcijo citokroma c, vezanega na kardiolipin, z askorbatom ali glutationom.

Za razlago nižje peroksidazne aktivnosti je bila predlagana ohranjena koordinacija med hemovim železom in metioninskim ostankom Met80. Raziskava o vezavi kardiolipina in ishemičnih mitohondrijih to ugotovitev povezuje z izboljšanim prenosom elektronov na mitohondrijski membrani.

Sklopljeno dihanje in tvorba ATP v izoliranih mitohondrijih

V izoliranih mitohondrijih je SS-31 povečal dihanje, podprto s substratom in ADP, v stanju 3. Hkrati sta se povečala proizvodnja ATP in razmerje P/O, medtem ko je dihanje v stanju 4 ostalo nespremenjeno. Stanje 3 označuje dihanje, podprto z ADP, stanje 4 pa dihanje po porabi ADP.

Višje razmerje P/O pomeni več nastalega ATP na porabljeni kisik in s tem učinkovitejšo sklopitev elektronskega transporta in fosforilacije. Meritve kažejo to izboljšano sklopitev v izoliranem sistemu; klinična korist iz tega ne izhaja samodejno.

Klinične ugotovitve: primarna mitohondrijska miopatija in Barthov sindrom

Študija MMPOWER-3 je preizkušala elamipretid pri 218 ljudeh s primarno mitohondrijsko miopatijo v 24 tednih. Randomizirana, dvojno slepa študija faze 3 ni dosegla obeh primarnih končnih točk: niti šestminutna razdalja hoje niti vnaprej določeno merilo utrujenosti se nista pomembno izboljšala v primerjavi s placebom. Ta rezultat velja za preučevano skupino bolnikov in ga ni mogoče prenesti na druge mitohondrijske bolezni.

Ločeno od tega je septembra 2025 FDA podelila pospešeno odobritev zdravila Forzinity (elamipretid) za izboljšanje mišične moči pri ljudeh z Barthovim sindromom in telesno maso najmanj 30 kg. Podlaga je bila moč iztegovalk kolena kot nadomestni označevalec, ki verjetno napoveduje korist; FDA je zahtevala potrditveno študijo s placebom. Odobritev se nanaša na to specifično formulacijo in indikacijo, ne na raziskovalni material SS-31 na splošno. Obvestilo FDA o pospešeni odobritvi dokumentira odločitev in zahtevano potrditveno študijo.

Izberite SS-31 za raziskave

SS-31 je na voljo v različicah SS-31 10mg in SS-31 50 mg. Navedbe v miligramih označujejo maso vsebine na vialo in ne koncentracije. Če se želite ukvarjati s kardiolipinom in organizacijo dihalne verige, lahko zdaj kupite SS-31 in izberete ustrezno različico za vaš raziskovalni projekt.