Köp VIP: vasoaktiv intestinal peptid
En peptid som påverkar kärltonus och samtidigt riktar in sig på epiteliala transportprocesser i luftvägarna: den dubbla rollen gör VIP till en särskilt intressant forskningspeptid. Kemiskt sett är det en endogen neuropeptid med 28 aminosyror. Signalerna löper via VPAC-receptorer, däribland VPAC1. Aviptadil är den syntetiska formen av samma sekvens som de kliniska studierna arbetar med.
Bindningen till VPAC-receptorer startar en kedja: receptoraktivering, signalöverföring och ett mätbart svar i målcellen. Det gör VIP till en lättstuderad modell för peptiderga signalvägar, med en särskild koppling mellan neuronal signalroll och direkt verkan på epiteliala och vaskulära målceller.
VPAC1 och luftvägsepitelets språk
I humana bronkialepitelceller kan aktiveringen av VPAC1 studeras särskilt tydligt. När receptorn aktiveras av VIP uppstår en CFTR-beroende kloridsekretion (studie på humana bronkialepitelceller). Peptidsignalen omvandlas därmed till en konkret transportprocess på cellytan.
CFTR är en kloridkanal. När klorid passerar genom den till luftvägarnas vätskefilm följer vattnet osmotiskt efter. På så sätt bildas en hydratiserad yta som är viktig för luftvägsepitelets funktion. Denna koppling mellan receptor och jonkanal är den egentligt intressanta punkten: en liten peptid kan direkt påverka sekretionsmaskineriet i en epitelcell.
Det beskrivna fyndet kommer från experiment med humana bronkialepitelceller. Det innebär inte att förbättrad lungfunktion hos människa är belagd.
Kärlreglering: den vasoaktiva delen
Termen vasoaktiv syftar på verkan på blodkärlen. VIP kan främja vidgning via glatta muskelceller i kärlväggen. I lungan är mekanismen särskilt relevant, eftersom motståndet i lungkärlen är med och bestämmer blodflödet genom kapillärbädden.
En prospektiv pilotstudie med åtta patienter med pulmonell hypertension undersökte inhalerat VIP. Omedelbart efter inhalationen rapporterade studien förbättringar av den pulmonella hemodynamiken; belastningsmåtten förbättrades i senare uppföljningar (pilotstudie med inhalerat VIP).
Studien var liten och hade ingen oberoende randomiserad placebogrupp. Resultaten ger en explorativ indikation på en farmakologisk effekt, men säkerställer inte en sjukdomsmodifierande effekt.
Aviptadil: mekanism möter klinisk prövning
Den syntetiska formen aviptadil prövades i TESICO-studien hos vuxna med COVID-19-associerad akut hypoxemisk andningssvikt. För aviptadiljämförelsen randomiserades 471 deltagare; 461 ingick i den modifierade intention-to-treat-analysen.
Intravenöst aviptadil förbättrade inte de kliniska resultaten fram till dag 90 signifikant jämfört med placebo (TESICO-studien). Resultatet gäller för denna svåra COVID-population och den intravenösa formuleringen. Det visar att en välgrundad receptorväg och en belagd klinisk nytta i en viss situation kan vara två olika saker.
VIP för forskning: receptorbiologi i översikt
VIP förenar en tydligt definierad neuropeptid med en välbeskriven VPAC-receptorväg i humana bronkialepitelceller och en vasoaktiv komponent. Det gör den till en intressant modellpeptid för peptiderg signaltransduktion, epitelial sekretion och vaskulär reglering. Den som studerar VIP:s biologi möter en peptid vars mekanismer går att följa ända ned till nivån för receptor och jonkanal.
VIP finns i butiken som variant med mängden 10 mg per flaska. Köp VIP nu och välj peptiden för ditt eget forskningsprojekt.