Thymosin Alpha 1

Купете Thymosin Alpha 1: между защитата и толерантността

Thymosin Alpha 1, известен също като Thymalfasin, е пептид, изграден от 28 аминокиселини. Първичната му последователност носи ацетилсерин на N-терминуса; тази ацетилирана аминокиселина е част от референтната структура на молекулата (анализ на първичната последователност). Така молекулярната идентичност за имунологичните изследвания е ясно очертана.

В центъра е комуникацията между вродения и адаптивния имунитет. Дендритните клетки разпознават микробни модели, съзряват и след това предават сигнали на T-клетките. Именно в тази пресечна точка се вписват експерименталните находки за Thymosin Alpha 1 и там става видима и двойната роля на пептида.

Дендритните клетки: съзряване с ясна посока

В експерименти с дендритни клетки, изложени на гъби, Thymosin Alpha 1 стимулира функционалното съзряване и продукцията на IL-12 (изследване при дендритни клетки, изложени на гъби). IL-12 е централен сигнал за Th1-отговорите, насочени към гъби и вътреклетъчни патогени. Съзряването на дендритните клетки е решаващо: едва тогава те представят антигени ефективно и освобождават подходящите цитокини.

Механистично това съзряване протичаше през MyD88, както и по оста p38-MAPK и NF-kappaB. Тези сигнални протеини превръщат стимулите за съзряване в клетъчни програми и регулират наред с другото възпалителни отговори. При инхибиране на p38 или NF-kappaB, отговорът на IL-12p70 не се появи. Това показва колко тясно е свързано наблюдаваното производство на IL-12 с тези сигнални пътища.

Показателна разлика се наблюдаваше в TLR-трансфектирани HEK293 репортерни клетки, които носят отделни Toll-like рецептори. Там Thymosin Alpha 1 повиши освобождаването на IL-8 чрез TLR9, както самостоятелно, така и заедно с CpG. За разлика от това, отговорът на TLR2 се засилваше само в присъствието на Zymosan.

Така TLR9 реагираше още без допълнителен CpG стимул, докато засилването на TLR2 изискваше втори стимул. Тези функционални измервания не доказват пряко свързване с рецептора; те обаче показват, че сигналният ефект зависи от рецептора и от обкръжаващия стимул.

Антимикотичен имунитет в трансплантационен модел

В миши модел на хематопоетична трансплантация беше проверено дали този клетъчен ефект може да се превърне в насочен имунен отговор. При възприемчиви животни, заразени с Aspergillus fumigatus, синтетичният Thymosin Alpha 1 стимулира Th1-зависим антимикотичен имунитет, ускори възстановяването на миелоидните клетки и предпази от аспергилоза (Миши модел на антимикотичната защита).

Находката свързва съзряването на дендритните клетки с конкретен контекст на патогена. Имунният отговор беше насочен към гъбата; същевременно миелоидната система се възстанови по-бързо. Именно тази връзка между клетъчната механика и резултата, специфичен за патогена, прави модела ценен за имунологичните изследвания.

IDO и регулаторната противоположност

В експерименталния модел Thymosin Alpha 1 може обаче да задейства и регулаторни програми. В изследване върху миши дендритни клетки той индуцира експресията и функцията на IDO (изследване на IDO). Тази ензимна стъпка разгражда триптофана и може да ограничи активността на T-клетките. IDO-отговорът изискваше сигнали от TLR9 и от рецептора на интерферон тип I и доведе до продукция на IL-10 и образуване на регулаторни T-клетки.

Така става видим важен мотив: Thymosin Alpha 1 не е едномерен усилвател. В зависимост от клетъчния контекст и участващия рецептор той може да влияе както върху провъзпалителни програми, така и върху програми, които насърчават толерантността. Този баланс е особено интересен за имунологията, защото прави видима фината настройка между защитата и самоограничаването. Докато индукцията на IDO е показана при миши дендритни клетки, същата работа изследва човешки и миши дендритни клетки и по отношение на T-хелперното праймиране и толерантността.

Клинични изследвания: две референтни точки

Клинична референтна точка е рандомизирано японско проучване за сравнение на дози при 316 души с хроничен хепатит B. Проучването сравни две активни групи; биохимичните и вирусологичните отговори бяха регистрирани, а общите резултати бяха сходни. Тъй като нямаше нито група с плацебо, нито нелекувана група, от него не може да се изведе полза спрямо контролна група.

Проучването TESTS фаза 3 изследва Thymosin Alpha 1 при сепсис. От 1106 рандомизирани възрастни в модифицирания анализ по Intention-to-treat влязоха 1089. Общата смъртност за 28 дни беше 23,4 процента при Thymosin Alpha 1 и 24,1 процента в групата с плацебо; разликата не беше значима, а съотношението на риска (Hazard Ratio) беше 0,97.

Така първичната крайна точка не беше постигната; експлораторните находки в подгрупи не обосновават общо предимство за оцеляването. Експерименталните находки показват възможни сигнални пътища, но не доказват обща клинична полза.

Изберете Thymosin Alpha 1 за Вашето изследване

Thymosin Alpha 1 се предлага тук като TA1 10mg и като Thymosin Alpha 1 5 mg. Стойностите се отнасят до съдържанието на пептид на флакон. Купете Thymosin Alpha 1 сега и изберете подходящия вариант за Вашия изследователски проект.