Thymosin Alpha 1

Thymosin Alpha 1 ostmine: kaitse ja tolerantsuse vahel

Thymosin Alpha 1, mille teine nimi on Thymalfasin, on 28 aminohappest koosnev peptiid. Selle primaarjärjestuse N-terminuses on atsetüülseriin; see atsetüülitud aminohape on molekuli referentsstruktuuri osa (primaarjärjestuse analüüs). Nii on molekulaarne identiteet immunoloogilise uurimistöö jaoks selgelt piiritletud.

Keskmes on kaasasündinud ja omandatud immuunsuse vaheline suhtlus. Dendriitrakud tunnevad ära mikroobseid mustreid, küpsevad ja annavad seejärel signaale T-rakkudele. Thymosin Alpha 1 eksperimentaalsed leiud seostuvad just selle liidesega, ja seal ilmneb ka peptiidi kahekordne roll.

Dendriitrakud: küpsemine selge suunaga

Katsetes seenele eksponeeritud dendriitrakkudega stimuleeris Thymosin Alpha 1 funktsionaalset küpsemist ja IL-12 tootmist (uuring seenele eksponeeritud dendriitrakkudega). IL-12 on keskne signaal Th1-vastuste jaoks, mis on suunatud seentele ja rakusisestele patogeenidele. Seejuures on dendriitrakkude küpsemine määrav: alles pärast küpsemist esitlevad nad antigeene tõhusalt ja vabastavad sobivaid tsütokiine.

Mehhanistlikult kulges see küpsemine MyD88 ning p38-MAPK- ja NF-kappaB-telje kaudu. Need signaalvalgud muundavad küpsemisstiimuleid rakulisteks programmideks ja reguleerivad muu hulgas põletikulisi vastuseid. Kui p38 või NF-kappaB inhibeeriti, jäi IL-12p70 vastus ära. See näitab, kui tihedalt on vaadeldud IL-12 tootmine nende signaalradadega seotud.

Üks märkimisväärne erinevus ilmnes TLR-iga transfekteeritud HEK293-reporterrakkudes, mis kannavad üksikuid Toll-sarnaseid retseptoreid. Thymosin Alpha 1 suurendas seal IL-8 eritumist TLR9 kaudu, nii üksi kui ka koos CpG-ga. TLR2 vastust tugevdati seevastu ainult siis, kui kohal oli Zymosan.

Seega reageeris TLR9 juba ilma täiendava CpG-stiimulita, samas kui TLR2 tugevdamine nõudis teist stiimulit. Need funktsionaalsed mõõtmised ei tõenda otsest retseptoriga seondumist; need näitavad aga selgelt, et signaalitoime sõltub retseptorist ja ümbritsevast stiimulist.

Seenevastane immuunsus siirdamismudelis

Hiire hematopoeetilise siirdamise mudelis uuriti, kas seda rakulist efekti saab üle kanda suunatud immuunvastuseks. Vastuvõtlikel loomadel, kes olid nakatunud Aspergillus fumigatusega, soodustas sünteetiline Thymosin Alpha 1 Th1-st sõltuvat seenevastast immuunsust, kiirendas müeloidsete rakkude taastumist ja kaitses aspergilloosi eest (Seenevastase kaitse hiiremudel).

Leid seob dendriitrakkude küpsemise konkreetse patogeenikontekstiga. Immuunvastus oli suunatud seenele; samal ajal taastus müeloidne süsteem kiiremini. Just see seos rakulise mehhanismi ja patogeenispetsiifilise tulemuse vahel muudab mudeli immunoloogilise uurimistöö jaoks väärtuslikuks.

IDO ja regulatoorne vastaspool

Thymosin Alpha 1 võib aga eksperimentaalses mudelis käivitada ka regulatoorseid programme. Ühes hiirte dendriitrakkudega tehtud uuringus indutseeris see IDO ekspressiooni ja funktsiooni (IDO-uuring). See ensüümietapp lagundab trüptofaani ja võib piirata T-rakkude aktiivsust. IDO-vastus vajas TLR9- ja I tüübi interferooniretseptori signaale ning viis IL-10 tootmiseni ja regulatoorsete T-rakkude moodustumiseni.

Sellest ilmneb oluline motiiv: Thymosin Alpha 1 ei ole ühemõõtmeline võimendaja. Sõltuvalt rakulisest kontekstist ja osalevast retseptorist võib see mõjutada nii põletikku soodustavaid kui ka tolerantsust soodustavaid programme. See tasakaal on immunoloogia jaoks eriti huvitav, sest see toob nähtavale peenhäälestuse kaitse ja enesepiiramise vahel. Samas kui IDO induktsiooni näidati hiirte dendriitrakkudel, uuris sama töö inimeste ja hiirte dendriitrakke ka T-abistajarakkude algaktiveerimise ja tolerantsuse seisukohalt.

Kliinilised uuringud: kaks referentspunkti

Ühe kliinilise referentspunkti moodustab randomiseeritud jaapani annuste võrdlusuuring 316 kroonilise B-hepatiidiga inimese hulgas. Uuring võrdles kahte aktiivset rühma; registreeriti biokeemilised ja viroloogilised vastused, üldtulemused olid sarnased. Kuna uuringus ei olnud platseebo- ega ravimata haru, ei saa sellest tuletada kasu kontrollrühmaga võrreldes.

Faasi 3 TESTS-uuring uuris Thymosin Alpha 1 kasutamist sepsise korral. 1106 randomiseeritud täiskasvanust kaasati 1089 modifitseeritud intention-to-treat analüüsi. 28 päeva üldsuremus oli Thymosin Alpha 1 korral 23,4 protsenti ja platseebo korral 24,1 protsenti; erinevus ei olnud statistiliselt oluline, hazard ratio oli 0,97.

Sellega jäi esmane tulemusnäitaja saavutamata; uurivad alarühmade leiud ei anna alust üldisele ellujäämise eelisele. Eksperimentaalsed leiud näitavad võimalikke signaliteid, kuid ei tõenda üldist kliinilist kasu.

Thymosin Alpha 1 valimine uurimistööks

Thymosin Alpha 1 on siin saadaval nii TA1 10mg kui ka Thymosin Alpha 1 5 mg kujul. Need andmed näitavad peptiidisisaldust ühe viaali kohta. Ostke nüüd Thymosin Alpha 1 ja valige uurimisprojektiks sobiv variant.