SS-31

Kjøp SS-31: Et tetrapeptid i mitokondrieforskningens søkelys

SS-31, internasjonalt også kjent som elamipretid, er et tetrapeptid av fire aminosyrer. Sekvensen D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 kombinerer en kationisk grunnstruktur med aromatiske sidekjeder; den amiderte C-terminalen og nettoladningen på +3 preger dets fysikokjemiske profil. Nettopp denne kombinasjonen gjør molekylet interessant for mitokondrieforskningen, fordi den muliggjør en målrettet vekselvirkning med den indre mitokondriemembranen.

Kardiolipin som bindingssted på den indre membranen

Kardiolipin er et aniont fosfolipid i den indre mitokondriemembranen. Det preger cristae-strukturen, altså de foldede innbuktningene av denne membranen, og støtter den romlige organiseringen av respirasjonskjedekompleksene. Dermed forbinder kardiolipin membranarkitektur med energiomdanningen i mitokondriene.

Cristae øker det indre membranarealet og huser en stor del av respirasjonskjedekompleksene. Organiseringen deres bidrar til at elektrontransport og ATP-syntese samvirker i rommet.

SS-31 binder til dette lipidet. I modellmembraner har kjernemagnetisk resonans vist at de aromatiske sidekjedene i dimethyltyrosin og fenylalanin trenger inn i kardiolipinholdige dobbeltlag. I rene fosfatidylkolinmembraner uteble denne vekselvirkningen. Den biokjemiske studien av kardiolipin og cytokrom c beskriver en selektiv binding til kardiolipinholdige membraner.

Cytokrom c og elektrontransporten

Cytokrom c transporterer elektroner mellom kompleks III og IV i respirasjonskjeden. Når det er bundet til kardiolipin, kan det i tillegg vise peroksidaseaktivitet. SS-31 hemmet denne aktiviteten i biokjemiske forsøk og fremmet reduksjonen av kardiolipinbundet cytokrom c ved hjelp av askorbat eller glutation.

Som forklaring på den lavere peroksidaseaktiviteten ble det foreslått at koordinasjonen mellom hemjernet og metioninresten Met80 opprettholdes. Arbeidet om kardiolipinbinding og iskemiske mitokondrier knytter dette funnet til en forbedret elektronoverføring ved mitokondriemembranen.

Koblet respirasjon og ATP-dannelse i isolerte mitokondrier

I isolerte mitokondrier økte SS-31 den substrat- og ADP-støttede respirasjonen i state 3. Samtidig økte ATP-produksjonen og P/O-forholdet, mens respirasjonen i state 4 var uendret. State 3 betegner ADP-støttet respirasjon, state 4 respirasjonen etter at ADP er brukt opp.

Et høyere P/O-forhold betyr mer dannet ATP per forbrukt oksygen og dermed en mer effektiv kobling mellom elektrontransport og fosforylering. Målingene viser denne forbedrede koblingen i det isolerte systemet; en klinisk nytte følger ikke automatisk av det.

Kliniske funn: primær mitokondriell myopati og Barths syndrom

MMPOWER-3-studien undersøkte elamipretid hos 218 personer med primær mitokondriell myopati over 24 uker. Den randomiserte, dobbeltblindede fase 3-studien nådde ikke noen av de to primære endepunktene: Verken 6-minutters gangdistanse eller det forhåndsdefinerte fatigue-målet ble signifikant forbedret etter 24 uker sammenlignet med placebo. Resultatet gjelder for den undersøkte pasientgruppen og kan ikke overføres til andre mitokondrielle sykdommer.

Atskilt fra dette står FDAs akselererte godkjenning av Forzinity (elamipretid) i september 2025 for å bedre muskelstyrken hos personer med Barths syndrom og kroppsvekt på minst 30 kg. Grunnlaget var kneekstensorenes styrke som surrogatmarkør, som sannsynligvis forutsier nytte; FDA krevde en bekreftende placebokontrollert studie. Godkjenningen gjelder denne spesifikke formuleringen og indikasjonen, ikke SS-31-forskningsmateriale generelt. FDA-meldingen om den akselererte godkjenningen dokumenterer beslutningen og den påkrevde bekreftelsesstudien.

Velg SS-31 for forskning

SS-31 fås i variantene SS-31 10mg og SS-31 50 mg. Milligramangivelsene angir mengde per hetteglass, ikke konsentrasjonen. Hvis du vil arbeide med kardiolipin og organiseringen av respirasjonskjeden, kan du nå kjøpe SS-31 og velge varianten som passer forskningsprosjektet.