Ipamorelin

Ipamorelin: een pentapeptide met een selectief profiel

Ipamorelin is een synthetisch pentapeptide van vijf aminozuren en behoort tot de groeihormoon-secretagogen. Eind jaren 90 werd het beschreven als eerste selectieve GH-secretagoge: in de experimenten van toen stimuleerde het de afgifte van groeihormoon (GH) zonder de overige hypofysehormonen in dezelfde mate te stimuleren. Juist die vraag naar selectiviteit maakt het molecuul tot op de dag van vandaag interessant.

Het aangrijpingspunt is de GHRP- en ghreline-receptorroute. Ipamorelin behoort tot de ghreline-mimetica en bindt aan de bijbehorende receptor op de somatotrope cellen van de hypofyse. Daar brengt het een cellulaire signaalcascade op gang die uitmondt in de afgifte van GH. Omdat deze route via een andere receptor verloopt dan bij GHRH, verschilt het profiel van dat van een GHRH-analoog.

Selectiviteit: groeihormoon voorop

De GH-afgifte maakt deel uit van een afgestemd regelcircuit: GHRH drijft haar aan, somatostatine remt haar en de ghreline-route levert een eigen signaal. Een secretagoge die vooral deze derde route gebruikt, maakt de somatotrope as gericht toegankelijk.

In de oorspronkelijke onderzoeken werd Ipamorelin getest op hypofysecellen van ratten, bij ratten en bij varkens. Daarbij werd GH-afgifte waargenomen. Bijzonder leerzaam was de vergelijking met GHRP-2 en GHRP-6: met Ipamorelin viel de ACTH- en cortisolrespons lager uit dan met de twee referentiepeptiden (oorspronkelijke studie van Raun en collega's).

Deze bevindingen komen uit cellulaire en dierlijke modellen. Ze laten zien hoe het peptide in deze systemen werkt en vormen geen bewijs dat bij de mens cortisol of ongewenste effecten onbeïnvloed blijven.

Wat er bij de mens is gemeten

In 1999 werd Ipamorelin onderzocht in een vroege klinische studie bij gezonde mannelijke vrijwilligers. Er werd een acute GH-afgifte gemeten; tegelijk kon het verloop van de stof in het lichaam worden beschreven met een farmacokinetisch-farmacodynamisch model (studie van Gobburu en collega's). Voor onderzoek is dat een solide aanwijzing dat de GH-as van de mens op het peptide reageert.

Een acute hormonale piek blijft echter een biomarker. De studie was klein en beperkt tot gezonde mannen, zoals gebruikelijk is voor vroege klinische onderzoeken. De hormoonwaarde zegt niets over spiermassa, vetpercentage, slaapkwaliteit of herstel; daarvoor zijn studies met precies deze uitkomstmaten nodig.

Waarom de darmmotiliteit is onderzocht

Ghreline en GH-secretagogen beïnvloeden niet alleen de hypofyse. De ghreline-receptorroute is ook betrokken bij de aansturing van de maag-darmmotiliteit, en een vertraagde darmfunctie na een abdominale ingreep is klinisch een relevant probleem. Uit dat verband ontstond de vraag of een ghreline-mimeticum de postoperatieve ileus na darmresectie gunstig zou kunnen beïnvloeden.

De fase-II-studie en haar primaire resultaat

In 2014 onderzocht een multicentrische, dubbelblinde en placebogecontroleerde fase-II-studie Ipamorelin bij patiënten na darmresectie; 117 personen werden geïncludeerd (fase-II-studie van Beck en collega's). De tijd tot de eerste getolereerde vaste maaltijd was numeriek korter met Ipamorelin, maar de primaire vergelijking bereikte met p = 0,15 geen statistische significantie.

Voor deze uitkomst blijft de studie dus een negatief resultaat: een trend zonder bevestigde werkzaamheid. Belangrijk zijn ook de intraveneuze toedieningsvorm die in het onderzoek is gebruikt en de chirurgische populatie; het resultaat laat zich niet vertalen naar gewone spijsverteringsklachten.

Ipamorelin kopen: varianten voor onderzoek

Ipamorelin is verkrijgbaar in varianten met 5 mg en met 10 mg per flacon. Wie het peptide nodig heeft voor een eigen onderzoeksproject, kan Ipamorelin kopen en in de webshop de passende hoeveelheid kiezen.