Ipamorelin

Ипаморелин: пентапептид с профил на селективност

Ипаморелин е синтетичен пентапептид от пет аминокиселини и принадлежи към секретагогите на растежния хормон. В края на 1990-те години на XX век той е описан като първия селективен GH секретагог: в тогавашните експерименти стимулира освобождаването на растежен хормон (GH), без да стимулира останалите хормони на хипофизата в същата степен. Именно този въпрос за селективността прави молекулата интересна и до днес.

Точката на действие е рецепторният път на GHRP и грелина. Ипаморелин принадлежи към грелиновите миметици и се свързва със съответния рецептор върху соматотропните клетки на хипофизата. Там той задейства вътреклетъчна сигнална каскада, в края на която стои отделянето на GH. Тъй като този път минава през различен рецептор от този при GHRH, профилът се различава от този на аналог на GHRH.

Селективност: растежният хормон във фокус

Освобождаването на GH е част от съгласуван регулаторен кръг: GHRH го задвижва, соматостатинът го спира, а грелиновият път осигурява собствен вход. Секретагог, който използва предимно този трети път, прави соматотропната ос целенасочено достъпна.

В оригиналните работи Ипаморелин е изследван върху хипофизни клетки на плъх, върху плъхове и върху свине. При това се установи освобождаване на GH. Особено показателно беше сравнението с GHRP-2 и GHRP-6: при Ипаморелин отговорът на ACTH и кортизол беше по-слаб, отколкото при двата референтни пептида (Оригинално изследване на Раун и колеги).

Тези резултати идват от клетъчни и животински модели. Те показват как пептидът действа в тези системи и не са доказателство, че при хората кортизолът или нежеланите реакции остават незасегнати.

Какво е измерено при хората

През 1999 г. Ипаморелин е изследван в ранно клинично проучване при здрави мъже доброволци. Измерен е остър епизод на освобождаване на GH; същевременно поведението на веществото в организма може да се опише с фармакокинетично-фармакодинамичен модел (Изследване на Гоббуру и колеги). За изследователската работа това е надежден индикатор, че GH-оста на човека реагира на пептида.

Острият хормонален пик обаче остава биомаркер. Проучването беше малко и ограничено до здрави мъже, както е обичайно за ранните клинични изпитвания. Хормоновата стойност не казва нищо за мускулната маса, процента мазнини, качеството на съня или възстановяването; за това са нужни проучвания с точно тези крайни точки.

Защо е изследвана чревната дейност

Грелинът и GH секретагогите влияят не само на хипофизата. Рецепторният път участва и в управлението на стомашно-чревната моторика, а забавената чревна дейност след абдоминални интервенции е клинично значим проблем. От тази връзка възникна въпросът дали грелинов миметик може да повлияе благоприятно на постоперативния илеус след резекция на червата.

Проучването от фаза II и неговият първичен резултат

През 2014 г. многоцентрово, двойно слепо и плацебо-контролирано проучване от фаза II изследва Ипаморелин при пациенти след резекция на червата; включени бяха 117 души (Проучване от фаза II на Бек и колеги). Времето до първата толерирана твърда храна беше числено по-кратко при Ипаморелин, но първичното сравнение с p = 0,15 не достигна статистическа значимост.

За тази крайна точка проучването остава с отрицателен резултат: тенденция без потвърдена ефективност. Важни са също интравенозната форма, използвана в проучването, и хирургичната популация; резултатът не може да се пренася върху обичайни храносмилателни оплаквания.

Закупуване на Ипаморелин: варианти за изследователска работа

Ипаморелин се предлага във варианти със съдържание на флакон 5 mg и 10 mg. Ако имате нужда от пептида за собствен изследователски проект, можете да закупите Ипаморелин и в магазина да изберете подходящото съдържание на флакон.