VIP пептид: вазоактивен интестинален пептид
Пептид, който влияе на съдовия тонус и същевременно засяга епителните транспортни процеси в дихателните пътища: тази двойна роля прави VIP особено интересен изследователски пептид. Химически това е ендогенен невропептид от 28 аминокиселини. Сигналите му преминават през VPAC рецептори, включително VPAC1. Авиптадил е синтетичната форма на същата последователност, с която работят клиничните проучвания.
Свързването с VPAC рецепторите задейства верига: активиране на рецептора, предаване на сигнала и измерим отговор на целевата клетка. Това прави VIP подходящ за изследване модел на пептидергични сигнални пътища, със специфична връзка между невронната сигнална роля и прякото действие върху епителни и съдови целеви клетки.
VPAC1 и езикът на дихателната лигавица
В човешки бронхиални епителни клетки активирането на VPAC1 може да се изследва особено нагледно. Когато рецепторът се активира от VIP, настъпва CFTR-зависима секреция на хлорид (изследване върху човешки бронхиални епителни клетки). Така пептидният сигнал се превръща в конкретен транспортен процес на клетъчната повърхност.
CFTR е хлориден канал. Когато хлоридът премине през него в течния филм на дихателните пътища, водата следва осмотично. Така се образува хидратирана повърхност, която е важна за функцията на дихателния епител. Именно тази връзка между рецептор и йонен канал е същинският интересен момент: малък пептид може да се насочи пряко към секреторната машина на епителна клетка.
Описаният резултат произлиза от експерименти с човешки бронхиални епителни клетки. С него не е доказано подобрение на белодробната функция при хора.
Съдова регулация: вазоактивната част
Терминът вазоактивен насочва към действието върху кръвоносните съдове. VIP може да насърчи разширяване на съдовете чрез действието си върху гладките мускулни клетки на съдовата стена. В белия дроб този механизъм е особено важен, защото съпротивлението на белодробните съдове участва в определянето на кръвотока през капилярното легло.
Проспективно пилотно проучване с осем пациенти с белодробна хипертония изследва инхалиран VIP. Непосредствено след инхалацията проучването съобщава за подобрения в белодробната хемодинамика; показателите при натоварване се подобряват при по-късни проследяващи изследвания (пилотно проучване на инхалиран VIP).
Проучването беше малко и нямаше независима рандомизирана плацебо група. Резултатите му са експлоративен показател за фармакологичен ефект, но не представляват доказана болестопроменяща ефективност.
Авиптадил: механизъм среща клиничното изпитване
Синтетичната форма авиптадил е изследвана в проучването TESICO при възрастни с остра хипоксемична дихателна недостатъчност, свързана с COVID-19. За сравнението с авиптадил са рандомизирани 471 участници; 461 влизат в модифицирания анализ Intention-to-Treat.
Интравенозният авиптадил не подобри значимо клиничните резултати до ден 90 в сравнение с плацебо (проучването TESICO). Резултатът се отнася за тази тежка COVID популация и за интравенозната формулировка. Той показва, че добре обоснованият рецепторен път и доказаната клинична полза в дадена ситуация могат да бъдат две различни неща.
VIP за изследвания: преглед на рецепторната биология
VIP свързва ясно дефиниран невропептид с добре описан VPAC-рецепторен път в човешки бронхиални епителни клетки и с вазоактивен компонент. Така той е интересен моделен пептид за пептидергична сигнална трансдукция, епителна секреция и съдова регулация. Всеки, който изследва биологията на VIP, среща пептид, чиито механизми са проследими до нивото на рецептор и йонен канал.
VIP е наличен в магазина като вариант с 10 mg на флакон. Поръчайте VIP сега и изберете пептида за Вашия изследователски проект.