SS-31

Comprar SS-31: un tetrapéptido en el centro de la investigación mitocondrial

SS-31, también conocido internacionalmente como elamipretida, es un tetrapéptido formado por cuatro aminoácidos. Su secuencia D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 combina una estructura de base catiónica con cadenas laterales aromáticas; el extremo C-terminal amidado y la carga neta de +3 definen su perfil fisicoquímico. Precisamente esta combinación hace que la molécula resulte interesante para la investigación mitocondrial, porque permite una interacción dirigida con la membrana mitocondrial interna.

La cardiolipina como punto de unión en la membrana interna

La cardiolipina es un fosfolípido aniónico de la membrana mitocondrial interna. Da forma a la estructura de las crestas mitocondriales, los pliegues invaginados de esta membrana, y favorece la organización espacial de los complejos de la cadena respiratoria. Así, la cardiolipina vincula la arquitectura de la membrana con la conversión de energía de las mitocondrias.

Las crestas amplían la superficie de la membrana interna y albergan una gran parte de los complejos de la cadena respiratoria. Su organización contribuye a que el transporte de electrones y la síntesis de ATP actúen de forma coordinada en el espacio.

SS-31 se une a este lípido. En membranas modelo, la resonancia magnética nuclear mostró que las cadenas laterales aromáticas de la dimetiltirosina y la fenilalanina penetran en las bicapas que contienen cardiolipina. En membranas de fosfatidilcolina pura, esta interacción no se produjo. El estudio bioquímico sobre cardiolipina y citocromo c describe una unión selectiva a membranas que contienen cardiolipina.

El citocromo c y el transporte de electrones

El citocromo c transporta electrones entre los complejos III y IV de la cadena respiratoria. Unido a la cardiolipina, puede presentar además actividad peroxidasa. SS-31 inhibió esta actividad en experimentos bioquímicos y favoreció la reducción del citocromo c unido a la cardiolipina por ascorbato o glutatión.

Como explicación de la menor actividad peroxidasa, se propuso una coordinación mantenida entre el hierro del hemo y el residuo de metionina Met80. El estudio sobre la unión a la cardiolipina y las mitocondrias isquémicas relaciona este hallazgo con una mejor transferencia de electrones en la membrana mitocondrial.

Respiración acoplada y formación de ATP en mitocondrias aisladas

En mitocondrias aisladas, SS-31 aumentó la respiración sostenida por sustrato y ADP en el estado 3. Al mismo tiempo, aumentaron la producción de ATP y la relación P/O, mientras que la respiración en el estado 4 permaneció sin cambios. El estado 3 designa la respiración sostenida por ADP; el estado 4, la respiración después del consumo de ADP.

Una relación P/O más alta significa más ATP formado por oxígeno consumido y, por tanto, un acoplamiento más eficiente del transporte de electrones y la fosforilación. Las mediciones muestran este acoplamiento mejorado en el sistema aislado; de ello no se deriva automáticamente un beneficio clínico.

Hallazgos clínicos: miopatía mitocondrial primaria y síndrome de Barth

El estudio MMPOWER-3 evaluó elamipretida en 218 personas con miopatía mitocondrial primaria durante 24 semanas. El ensayo de fase 3, aleatorizado y doble ciego, no alcanzó ninguno de los dos criterios de valoración principales: ni la distancia recorrida en la prueba de marcha de seis minutos ni la medida de fatiga predefinida mejoraron de forma significativa frente al placebo. Este resultado se refiere al grupo de pacientes estudiado y no puede trasladarse a otras enfermedades mitocondriales.

Por separado, la FDA concedió en septiembre de 2025 la aprobación acelerada de Forzinity (elamipretida) para mejorar la fuerza muscular en personas con síndrome de Barth y un peso corporal de al menos 30 kg. La base fue la fuerza de los extensores de la rodilla como marcador subrogado que probablemente predice un beneficio; la FDA exigió un ensayo confirmatorio controlado con placebo. La aprobación se refiere a esta formulación y esta indicación específicas, no al material de investigación de SS-31 en general. El anuncio de la FDA sobre la aprobación acelerada documenta la decisión y el ensayo confirmatorio exigido.

Elegir SS-31 para la investigación

SS-31 está disponible en variantes de 10 mg y 50 mg. Los valores en miligramos indican la cantidad por vial, no la concentración. Quien desee estudiar la cardiolipina y la organización de la cadena respiratoria puede comprar ahora SS-31 y elegir la variante adecuada para su proyecto de investigación.