Ipamorelin

Ipamorelin: selektiivse profiiliga pentapeptiid

Ipamorelin on sünteetiline pentapeptiid, mis koosneb viiest aminohappest, ja kuulub kasvuhormooni sekretagoogide hulka. 1990. aastate lõpus kirjeldati seda esimese selektiivse GH-sekretagoogina: tolleaegsetes katsetes ergutas see kasvuhormooni (GH) vabanemist, stimuleerimata seejuures ülejäänud hüpofüüsi hormoone samas ulatuses. Just see selektiivsuse küsimus teeb molekuli tänini huvitavaks.

Toimekoht on GHRP- ja greliini retseptoritee. Ipamorelin kuulub greliini mimeetikute hulka ja seondub vastava retseptoriga hüpofüüsi somatotroopsetel rakkudel. Seal käivitab see rakulise signaalikaskaadi, mille lõpus on GH eritumine. Kuna see tee kulgeb teise retseptori kaudu kui GHRH puhul, erineb profiil GHRH-analoogi omast.

Selektiivsus: kasvuhormoon fookuses

GH vabanemine on osa koordineeritud regulatsiooniringist: GHRH ergutab seda, somatostatiin pidurdab seda ning greliini tee annab oma sisendi. Sekretagoog, mis kasutab peamiselt seda kolmandat teed, muudab somatotroopse telje sihipäraselt ligipääsetavaks.

Originaaltöödes testiti Ipamorelini roti hüpofüüsi rakkudel, rottidel ja sigadel. Seejuures täheldati GH vabanemist. Eriti informatiivne oli võrdlus GHRP-2 ja GHRP-6 vahel: Ipamorelini korral oli ACTH- ja kortisoolivastus väiksem kui nende kahe võrdluspeptiidi korral (Rauni ja kolleegide originaaluuring).

Need leiud pärinevad rakulistest ja loomamudelitest. Need näitavad, kuidas peptiid nendes süsteemides toimib, ja ei ole tõendiks selle kohta, et inimestel jäävad kortisool või soovimatud toimed mõjutamata.

Mida inimestel mõõdeti

1999. aastal viidi tervete meessoost vabatahtlikega läbi varajane kliiniline uuring Ipamorelini kohta. Mõõdeti ägedat GH vabanemise episoodi; ühtlasi sai aine kulgu organismis kirjeldada farmakokineetilis-farmakodünaamilise mudeliga (Gobburu ja kolleegide uuring). Teadustöö jaoks on see usaldusväärne vihje, et inimese GH-telg reageerib peptiidile.

Äge hormoonitõus jääb siiski biomarkeriks. Uuring oli väike ja piirdus tervete meestega, nagu varajaste kliiniliste uuringute puhul tavaline. Hormooniväärtus ei ütle midagi lihasmassi, rasvasisalduse, unekvaliteedi ega taastumise kohta; selleks on vaja uuringuid, mis mõõdavad just neid näitajaid.

Miks soolte tegevust uuriti

Greliin ja GH-sekretagoogid ei mõjuta ainult hüpofüüsi. Retseptoritee osaleb ka seedetrakti motoorika juhtimises ning aeglustunud soolte tegevus pärast kõhuõõneoperatsioone on kliiniliselt oluline probleem. Sellest seosest tekkis küsimus, kas greliini mimeetik võib pärast soolreseektsiooni tekkivat postoperatiivset ileust soodsalt mõjutada.

II faasi uuring ja selle primaarne tulemus

2014. aastal testis mitmekeskuseline, topeltpime ja platseebokontrollitud II faasi uuring Ipamorelini patsientidel pärast soolreseektsiooni; kaasatud oli 117 inimest (Becki ja kolleegide II faasi uuring). Aeg esimese talutud tahke toidukorrani oli Ipamorelini korral arvuliselt lühem, kuid primaarne võrdlus ei saavutanud p = 0,15 juures statistilist olulisust.

Selle mõõdiku puhul on uuringu tulemus seega negatiivne: trend ilma tõestatud toimeta. Olulised on ka intravenoosne uurimispreparaat ja kirurgiline populatsioon; tavalistele seedehäiretele ei saa tulemust üle kanda.

Ipamorelini ostmine: variandid teadustööks

Ipamorelin on saadaval kahes variandis: 5 mg ja 10 mg viaali kohta. Kui vajate peptiidi oma uurimisprojekti jaoks, saate Ipamorelini osta ja valida poes sobiva koguse.