SS-31

Köp SS-31: en tetrapeptid i fokus för mitokondrieforskningen

SS-31, med det internationella namnet elamipretid, är en tetrapeptid av fyra aminosyror. Sekvensen D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 kombinerar en katjonisk grundstruktur med aromatiska sidokedjor; den amiderade C-terminalen och nettoladdningen +3 präglar dess fysikokemiska profil. Just denna kombination gör molekylen intressant för mitokondrieforskningen, eftersom den möjliggör en riktad växelverkan med mitokondriens inre membran.

Kardiolipin som bindningsställe i det inre membranet

Kardiolipin är en anjonisk fosfolipid i mitokondriens inre membran. Det formar kristastrukturen, det vill säga de veckade inbuktningarna i membranet, och stöder den rumsliga organiseringen av andningskedjans komplex. Därmed förbinder kardiolipin membranarkitekturen med mitokondriernas energiomvandling.

Kristae förstorar den inre membranytan och rymmer en stor del av andningskedjans komplex. Deras organisering bidrar till att elektrontransport och ATP-syntes samverkar rumsligt.

SS-31 binder till denna lipid. I modellmembran visade kärnmagnetisk resonans (NMR) att de aromatiska sidokedjorna hos dimetyltyrosin och fenylalanin tränger in i dubbellager som innehåller kardiolipin. I rena fosfatidylkolinmembran uteblev denna växelverkan. Det biokemiska arbetet om kardiolipin och cytokrom c beskriver en selektiv bindning till membran som innehåller kardiolipin.

Cytokrom c och elektrontransporten

Cytokrom c transporterar elektroner mellan komplex III och IV i andningskedjan. Bundet till kardiolipin kan det dessutom utveckla peroxidasaktivitet. SS-31 hämmade denna aktivitet i biokemiska försök och främjade reduktionen av kardiolipinbundet cytokrom c genom askorbat eller glutation.

Som förklaring till den lägre peroxidasaktiviteten föreslogs en bibehållen koordination mellan hemjärnet och metioninresten Met80. Arbetet om kardiolipinbindning och ischemiska mitokondrier kopplar detta fynd till en förbättrad elektronöverföring vid mitokondriemembranet.

Kopplad andning och ATP-bildning i isolerade mitokondrier

I isolerade mitokondrier ökade SS-31 den substrat- och ADP-stödda andningen i state 3. Samtidigt ökade ATP-produktionen och P/O-kvoten, medan andningen i state 4 förblev oförändrad. State 3 betecknar den ADP-stödda andningen, state 4 andningen efter ADP-förbrukning.

En högre P/O-kvot innebär mer bildat ATP per förbrukat syre och därmed en effektivare koppling mellan elektrontransport och fosforylering. Mätningarna visar denna förbättrade koppling i det isolerade systemet; någon klinisk nytta följer inte automatiskt av det.

Kliniska fynd: primär mitokondriell myopati och Barths syndrom

MMPOWER-3-studien undersökte elamipretid hos 218 personer med primär mitokondriell myopati under 24 veckor. Den randomiserade, dubbelblinda fas 3-studien nådde inte något av de två primära effektmåtten: varken gångsträckan på sex minuter eller det fördefinierade trötthetsmåttet förbättrades signifikant jämfört med placebo. Resultatet gäller den studerade patientgruppen och kan inte överföras till andra mitokondriella sjukdomar.

Separat från detta gäller FDAs accelererade godkännande av Forzinity (elamipretid), som beviljades i september 2025, förbättrad muskelstyrka hos personer med Barths syndrom och minst 30 kg kroppsvikt. Grunden var knäextensorstyrka som surrogatmarkör, vilken sannolikt förutsäger en nytta; FDA krävde en bekräftande placebokontrollerad studie. Godkännandet gäller denna specifika formulering och indikation, inte SS-31-forskningsmaterial i allmänhet. FDAs meddelande om det accelererade godkännandet dokumenterar beslutet och den krävda bekräftelsestudien.

Välj SS-31 för forskning

SS-31 finns i varianterna SS-31 10mg och SS-31 50 mg. Milligramvärdena anger mängd per flaska, inte koncentration. Den som vill arbeta med kardiolipin och organiseringen av andningskedjan kan nu köpa SS-31 och välja rätt variant för forskningsprojektet.