Ipamorelin

Ipamorelin: seçici profilli bir pentapeptit

Ipamorelin, beş amino asitten oluşan sentetik bir pentapeptit olup büyüme hormonu sekretagogları arasında yer alır. 1990'ların sonunda ilk seçici GH sekretagogu olarak tanımlandı: o dönemki deneylerde büyüme hormonu (GH) salınımını uyarırken diğer hipofiz hormonlarını aynı ölçüde uyarmadı. Bu molekülü bugün hâlâ ilginç kılan da tam olarak bu seçicilik sorusudur.

Etki yeri GHRP ve ghrelin reseptör yoludur. Ipamorelin, ghrelin mimetikleri arasında yer alır ve hipofizin somatotrop hücrelerindeki ilgili reseptöre bağlanır. Burada GH salgılanmasıyla sonuçlanan bir hücresel sinyal kaskadını harekete geçirir. Bu yol, GHRH'nin kullandığı reseptörden farklı bir reseptör üzerinden ilerlediği için profili bir GHRH analoğunun profilinden farklıdır.

Seçicilik: büyüme hormonu odağında

GH salınımı koordineli bir düzenleyici döngünün parçasıdır: GHRH onu harekete geçirir, somatostatin frenler ve ghrelin yolu kendi girdisini sağlar. Ağırlıklı olarak bu üçüncü yolu kullanan bir sekretagog, somatotrop ekseni hedefli biçimde erişilebilir kılar.

Özgün çalışmalarda Ipamorelin sıçan hipofiz hücrelerinde, sıçanlarda ve domuzlarda incelendi. GH salınımı gözlemlendi. GHRP-2 ve GHRP-6 ile karşılaştırma özellikle aydınlatıcıydı: Ipamorelin ile ACTH ve kortizol yanıtı, iki referans peptitle gözlenenden daha düşüktü (Raun ve arkadaşlarının özgün çalışması).

Bu bulgular hücresel ve hayvan modellerinden gelir. Peptidin bu sistemlerde nasıl etki gösterdiğini ortaya koyar ve insanlarda kortizolün ya da istenmeyen etkilerin etkilenmediğinin kanıtı değildir.

İnsanlarda neler ölçüldü

1999'da Ipamorelin, sağlıklı erkek gönüllülerle yapılan erken bir klinik çalışmada incelendi. Akut bir GH salınımı ölçüldü; aynı zamanda maddenin vücuttaki seyri farmakokinetik-farmakodinamik bir modelle tanımlandı (Gobburu ve arkadaşlarının çalışması). Araştırma açısından bu, insan GH ekseninin peptite yanıt verdiğine dair sağlam bir göstergedir.

Ancak akut bir hormon artışı yine de bir biyobelirteçtir. Çalışma küçüktü ve erken klinik incelemelerde olağan olduğu üzere sağlıklı erkeklerle sınırlıydı. Hormon değeri kas kütlesi, yağ oranı, uyku kalitesi veya toparlanma hakkında bir şey söylemez; bunun için tam olarak bu sonlanım noktalarını ölçen çalışmalar gerekir.

Bağırsak hareketliliği neden incelendi

Ghrelin ve GH sekretagogları yalnızca hipofizi etkilemez. Reseptör yolu gastrointestinal motilitenin düzenlenmesinde de rol oynar ve abdominal girişimler sonrası geciken bağırsak hareketliliği klinik açıdan önemli bir sorundur. Bu bağlantıdan, bir ghrelin mimetiğinin bağırsak rezeksiyonu sonrası postoperatif ileusu olumlu etkileyip etkileyemeyeceği sorusu doğdu.

Faz II çalışması ve birincil sonucu

2014'te çok merkezli, çift kör ve plasebo kontrollü bir faz II çalışması, bağırsak rezeksiyonu sonrası hastalarda Ipamorelin'i inceledi; 117 kişi dahil edildi (Beck ve arkadaşlarının faz II çalışması). İlk tolere edilen katı öğüne kadar geçen süre Ipamorelin ile sayısal olarak daha kısaydı, ancak birincil karşılaştırma p = 0,15 ile istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.

Bu sonlanım noktası açısından çalışma bu nedenle negatif bir bulgu olarak kalıyor: doğrulanmış etkinlik olmaksızın bir eğilim. Ayrıca çalışmada kullanılan intravenöz formülasyon ve cerrahi popülasyon önemlidir; sonuç, olağan sindirim şikayetlerine aktarılamaz.

Ipamorelin satın al: araştırma için varyantlar

Ipamorelin, flakon başına 5 mg ve 10 mg'lık varyantlarla sunuluyor. Peptidi kendi araştırma projesi için kullanmak isteyenler Ipamorelin satın alabilir ve mağazada ihtiyaç duydukları miktarı seçebilir.